Resultados iniciais do radiofármaco alfa ²²⁵Ac-PSMA-Trillium no mCRPC: estudo de fase 1 PAnTHA

Dados iniciais do estudo de fase 1 PAnTHA avaliaram o radiofármaco alfa ²²⁵Ac-PSMA-Trillium (BAY 3563254) em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração, com expressão de PSMA e doença previamente tratada. O desenvolvimento desse agente baseia-se no racional já estabelecido para terapias radioisotópicas como rádio-223 e lutécio-PSMA-617, explorando as características físicas das partículas alfa, que apresentam maior transferência linear de energia e menor alcance tecidual, potencialmente aumentando eficácia e reduzindo toxicidade em tecidos adjacentes.

O composto utiliza um quelante Macropa™, um ligante direcionado ao PSMA e uma porção de ligação à albumina, com o objetivo de aumentar o tempo de permanência plasmática e otimizar a entrega tumoral. O tratamento foi administrado a cada 6 semanas por até 4 ciclos, em doses entre 75 e 150 kBq/kg, com 3–4 pacientes por nível de dose, permitindo posterior expansão de coortes selecionadas para definição da dose recomendada para expansão.

Foram tratados 37 pacientes na fase de escalonamento. O radiofármaco demonstrou perfil de segurança manejável, sem toxicidades limitantes de dose e sem ocorrência de xerostomia grau 3. Os eventos adversos grau ≥3 mais frequentes foram linfopenia e anemia, enquanto descontinuações permanentes ocorreram em poucos casos, incluindo linfopenia grau 3 e alteração da função renal.

Em termos de atividade antitumoral, foram observadas respostas bioquímicas e radiológicas relevantes. A taxa de resposta objetiva em pacientes com doença mensurável foi de 50%, e 62% dos pacientes apresentaram resposta PSA50, chegando a 93% entre aqueles com alta expressão de PSMA. Com base na análise integrada de segurança e eficácia, foi definida como dose recomendada para expansão 125 kBq/kg, na qual foram observadas taxa de resposta objetiva de 71% e PSA50 em 83% dos pacientes.

Adicionalmente, reduções de fração tumoral circulante em ctDNA foram observadas em pacientes respondedores, incluindo clearance de ctDNA em 36% dos casos avaliáveis na coorte da dose recomendada, sugerindo correlação biológica com as respostas bioquímicas.

Os autores concluem que o ²²⁵Ac-PSMA-Trillium apresenta sinal promissor de eficácia com toxicidade manejável, dando suporte parao desenvolvimento clínico posterior. A fase de expansão está em andamento e deverá informar o desenho de estudos de fase 3 em diferentes linhas terapêuticas no mCRPC.

Apresentador: Fred Saad.