
Risco de fraturas em pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível tratados no STAMPEDE: análise secundária do uso de ácido zoledrônico e docetaxel utilizando dados do sistema de saúde
Autores do Artigo
Revista
Data da publicação
Autor do Resumo

Editor

Publicação do Resumo
Introdução
Em julho de 2025 foi publicado na revista Annals of Oncology o estudo, em tradução livre, Hospitalizações relacionadas a fraturas em pacientes com diagnóstico recente de câncer de próstata hormônio-sensível localizado de alto risco ou metastático: análise secundária dos estudos de fase 3 do STAMPEDE com docetaxel e ácido zoledrônico utilizando dados do sistema de saúde. Trata-se de uma análise secundária dos braços A, B, C e E do estudo STAMPEDE, que avaliou o impacto do ácido zoledrônico e do docetaxel no risco de fraturas em pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível, localmente avançado ou metastático. A hipótese era que o uso de ácido zoledrônico poderia reduzir o risco de hospitalizações relacionadas a fraturas decorrentes da depleção androgênica. O estudo demonstrou benefício significativo do ácido zoledrônico na redução de fraturas em pacientes com doença metastática, embora não tenha havido impacto em pacientes com doença localizada.
Confira abaixo mais detalhes do estudo:
Objetivo
Avaliar o impacto do ácido zoledrônico e do docetaxel sobre o risco de hospitalizações relacionadas a fraturas em pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível recém-diagnosticado, utilizando dados vinculados de sistemas de saúde.
Desenho do estudo
Análise secundária dos braços A (ADT isolado), B (ADT + ácido zoledrônico), C (ADT + docetaxel) e E (ADT + docetaxel + ácido zoledrônico) do estudo de fase 3 STAMPEDE, com dados vinculados do sistema público de saúde do Reino Unido (Hospital Episode Statistics - HES).
Número de pacientes
2.042 pacientes com dados hospitalares vinculados, dos quais 734 com doença não metastática (M0) e 1.308 com doença metastática (M1).
Período de inclusão
Entre outubro de 2005 e março de 2013.
Materiais e Métodos
Foram utilizados dados do sistema público de saúde do Reino Unido HES e registros civis de óbito no Reino Unido. Pacientes foram randomizados para: (1) terapia de privação androgênica (ADT) isolada; (2) ADT + ácido zoledrônico; (3) ADT + docetaxel; ou (4) ADT + docetaxel + ácido zoledrônico. O principal desfecho foi o tempo até a primeira hospitalização por fratura (FRH), avaliado por modelos de riscos competitivos (Fine-Gray) com análise por intenção de tratar. A mediana de seguimento foi de 10 anos.
Desfechos
Hospitalização relacionada a fratura (FRH), definida por códigos diagnósticos e de procedimentos de internação. Eventos de osteonecrose de mandíbula também foram avaliados.
Critérios de inclusão e exclusão mais relevantes
Foram incluídos homens com câncer de próstata hormônio-sensível, localmente avançado (alto risco) ou metastático. Pacientes com doença recorrente (expostos previamente à ADT) ou sem consentimento para uso de dados vinculados foram excluídos.
Resultados
Em pacientes com doença metastática, o uso de ácido zoledrônico reduziu significativamente o risco de hospitalização por fratura: HR 0,73 (IC95% 0,55–0,97; p=0,015). Não houve benefício com o uso de docetaxel (HR 1,07; IC95% 0,82–1,38; p=0,264), nem interação significativa entre os tratamentos. A incidência cumulativa de hospitalizações por fratura em 10 anos foi de 32% no grupo controle versus 24% com ácido zoledrônico.
Já em pacientes com doença localizada, não houve redução estatisticamente significante no risco de fratura com nenhum dos tratamentos.
A osteonecrose de mandíbula ocorreu em 2,8% dos pacientes que receberam ácido zoledrônico, com razão de risco superior a 3,5 quando comparado aos que não receberam.
Conclusão do Trabalho
A hospitalização por fraturas é um evento frequente e de relevância clínica em pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível. A adição de ácido zoledrônico ao tratamento padrão reduziu significativamente o risco de fraturas em pacientes com doença metastática, mas não em pacientes com doença localizada. Esses dados apoiam o uso rotineiro de agentes protetores ósseos em pacientes com doença metastática submetidos à depleção androgênica.
Comentário Editorial
Esta análise do STAMPEDE reforça o impacto adverso da privação androgênica na integridade óssea, especialmente em pacientes com doença metastática. A redução significativa de hospitalizações por fratura com o uso de ácido zoledrônico em pacientes com doença metastática hormônio-sensível adiciona um novo elemento à discussão sobre o papel de agentes protetores ósseos neste cenário.
Vale lembrar que o denosumabe já é recomendado em diretrizes internacionais para homens com osteoporose ou osteopenia de alto risco submetidos à terapia de privação androgênica, com base em estudos como o HALT trial (Smith MR, J Clin Oncol. 2007) e o estudo pivotal publicado no New England Journal of Medicine (Smith MR, N Engl J Med. 2009), que demonstraram preservação significativa da densidade mineral óssea e redução de fraturas vertebrais.
No entanto, o presente estudo do STAMPEDE destaca o benefício do ácido zoledrônico em reduzir fraturas clinicamente relevantes que levaram à hospitalização, especialmente em pacientes com doença metastática, o que sugere que a indicação desses agentes deve ser ampliada para além da avaliação densitométrica isolada. A ausência de benefício em pacientes com doença localizada pode refletir menor incidência de eventos, mas não exclui eventual utilidade em subgrupos de maior risco, que poderiam ser identificados com ferramentas adicionais como biomarcadores ou avaliação por imagem.
O risco de osteonecrose de mandíbula permanece uma consideração importante, e medidas preventivas, como avaliação odontológica e suplementação adequada de cálcio e vitamina D, continuam sendo mandatórias. Frente à toxicidade manejável e à potencial redução de eventos com impacto clínico e econômico, o uso sistemático de agentes antirreabsortivos como o ácido zoledrônico — ou possivelmente o denosumabe — deve ser considerado parte integrante da abordagem terapêutica para homens com câncer de próstata metastático hormônio-sensível submetidos à depleção androgênica.
Referência
Jones C, Dutey-Magni P, Murphy LR, et al. Fracture-related hospitalisations in newly diagnosed high-risk localised or metastatic hormone-sensitive prostate cancer: secondary analysis of the STAMPEDE phase 3 trials of docetaxel and zoledronic acid using healthcare systems data. Ann Oncol. Published online July 7, 2025. doi:10.1016/j.annonc.2025.07.005.
Outros Resumos
-
Postado: dez/2024
Nectina-4 nas Malignidades Geniturinárias: Uma Revisão Sistemática