Disitamabe vedotina em câncer urotelial avançado HER2-positivo ou HER2-low previamente tratado: resultados do estudo global de fase 2 RC48G001

O estudo global de fase 2 RC48G001 avaliou a atividade da disitamabe vedotina, um conjugado anticorpo-droga direcionado ao HER2, em pacientes com câncer urotelial localmente avançado irressecável ou metastático previamente tratados, incluindo tumores classificados como HER2-positivos e HER2-low. Foram incluídos 151 pacientes, divididos em duas coortes conforme a expressão de HER2: 73 com tumores HER2-positivos (IHC 3+ ou IHC 2+ com amplificação por hibridização in situ) e 78 com tumores HER2-low (IHC 1+ ou IHC 2+ sem amplificação ou indeterminado). A maioria dos participantes apresentava estado funcional ECOG 0–1, doença metastática no momento da inclusão e havia recebido uma a duas linhas prévias de tratamento sistêmico, com cerca de dois terços previamente expostos a quimioterapia baseada em platina e aproximadamente um terço a imunoterapia.

O tratamento foi administrado na dose de 1,5 mg/kg por via intravenosa a cada duas semanas, mantido até progressão ou toxicidade limitante, com avaliações radiológicas seriadas inicialmente a cada seis semanas. A taxa de resposta objetiva confirmada por revisão central independente foi elevada e semelhante entre as coortes, atingindo cerca de 55% nos tumores HER2-positivos e 53% nos tumores HER2-low, incluindo taxas de resposta completa ao redor de 16–18%. As respostas foram observadas de forma relativamente consistente independentemente do número de linhas prévias, do sítio primário do tumor e do grau de expressão de HER2, com tendência a maior atividade em pacientes com metástases linfonodais isoladas. A mediana de exposição ao tratamento foi de aproximadamente nove ciclos, e cerca de metade dos pacientes recebeu terapias subsequentes após progressão.

O perfil de segurança foi globalmente consistente com o previamente descrito para a droga, com neuropatia sensorial periférica como principal evento adverso levando à redução de dose ou interrupção do tratamento. Eventos adversos grau 3 ou superior ocorreram em cerca de 41% dos pacientes, e foi reportado um óbito possivelmente relacionado ao tratamento. De forma geral, os resultados sugerem atividade antitumoral clinicamente relevante da disitamabe vedotina mesmo em tumores HER2-low, reforçando o potencial papel da seleção por HER2 no câncer urotelial avançado previamente tratado e sustentando o desenvolvimento de estudos de fase 3, incluindo combinações com imunoterapia.

Apresentador: Thomas Powles.