Resultados preliminares do estudo de fase 1 do VIR-5500, um T-cell engager "mascarado" direcionado ao PSMA, em pacientes politratados com câncer de próstata resistente à castração

Foram reportados dados iniciais do estudo de fase 1 avaliando o VIR-5500 (AMX-500), um T-cell engager direcionado ao PSMA baseado na plataforma PRO-XTEN®, projetada para reduzir toxicidade sistêmica por meio de ativação protease-dependente no microambiente tumoral.

O estudo incluiu pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração, previamente politratados, com progressão documentada após pelo menos um taxano e um inibidor da via do receptor de androgênio. A população apresentava mediana de quatro linhas prévias de tratamento, com 95% previamente expostos a taxanos, 12% tratados com radioligante direcionado ao PSMA, além de elevada carga tumoral, incluindo metástases ósseas em 93%, viscerais em 45% e hepáticas em 18%.

No total, 58 pacientes foram tratados em diferentes coortes de escalonamento de dose, com administração semanal ou a cada três semanas. Não foram observadas toxicidades limitantes de dose, e a síndrome de liberação de citocinas ocorreu em cerca de 50% dos pacientes, predominantemente grau 1 (febre isolada), mesmo sem uso rotineiro de profilaxia com corticosteroides ou bloqueio de interleucina-6.

Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 ocorreram em 12% dos pacientes, incluindo neutropenia, flare tumoral, dor óssea e redução de linfócitos. Foram relatados também dois eventos de visão borrada em doses mais elevadas, incorporados às decisões de escalonamento. Não houve sinais de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes.

Do ponto de vista de atividade antitumoral, foi observada relação dose-resposta, com quedas profundas e precoces de PSA, algumas já no primeiro ciclo. Em doses mais altas (≥3000 µg/kg a cada três semanas), foram descritas respostas confirmadas de PSA50 (82%), PSA90 (53%) e até PSA99 (29%), além de respostas radiológicas. A taxa de resposta objetiva reportada foi de 45% nas coortes de maior dose, com sinais iniciais de durabilidade de resposta, embora o seguimento ainda seja limitado.

Os autores concluem que o VIR-5500 demonstra perfil de segurança favorável e sinais preliminares de eficácia, sustentando prova de conceito para a tecnologia PRO-XTEN®, que pode permitir o uso de T-cell engagers com menor toxicidade sistêmica. Estudos de expansão e definição de dose recomendada estão em andamento.

Apresentador: Johann S. de Bono.