Darolutamida pode aumentar a expressão de PSMA no câncer de próstata localizado: resultados do estudo Daro-PET

O estudo Daro-PET avaliou se um curso curto de darolutamida poderia aumentar a expressão do antígeno prostático específico de membrana (PSMA) em pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco, com possíveis implicações para detecção por PET-PSMA e estratégias terapêuticas direcionadas ao alvo.

Trata-se de um estudo de fase 2, braço único, no qual os pacientes realizaram PET-PSMA basal, seguido de 7 dias de darolutamida 600 mg duas vezes ao dia, com repetição do exame de imagem após o tratamento. O desfecho primário foi a proporção de pacientes com aumento ≥20% no SUVmax entre os exames.

Entre julho de 2023 e março de 2025, foram incluídos 16 pacientes, com idade mediana de 61 anos e PSA mediano de 10,0 ng/mL. Linfonodos positivos ao PET basal foram observados em 25% dos casos, e captação prostática multifocal em 27%.

Na análise por intenção de tratar, 5 pacientes (31%) apresentaram aumento do SUVmax após darolutamida, sendo que 3 pacientes (18,8%) atingiram aumento ≥20%. Resultados semelhantes foram observados na análise por protocolo. Além disso, 50% dos pacientes apresentaram aumento do volume tumoral ao PET, e elevação do SUVmean e do PSMA total foi observada em cerca de 21% dos casos.

Não foram detectadas novas metástases pélvicas ou extrapelvicas após o tratamento, e todos os pacientes completaram o protocolo com boa adesão, sem eventos adversos.

Os resultados sugerem que a darolutamida pode induzir aumento da expressão de PSMA em um subgrupo de pacientes com doença localizada, com heterogeneidade de resposta. Estudos translacionais adicionais estão planejados para explorar os mecanismos envolvidos e possíveis implicações clínicas.

Apresentador: José Mauricio Mota (Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino / ICESP-USP, Brasil).